【成份】本品主要成份为苯磺酸氨氯地平。

【适应症】

1、高血压

本品适用于高血压的******。可单独应用或与其他抗高血压******联合应用。

2、冠心病（CAD）

慢性稳定性心绞痛

本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症******。可单独应用或与其他抗心绞痛******联合应用。

血管痉挛性心绞痛（Prinzmetal,s或变异型心绞痛）

本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的******。可单独应用也可与其他抗心绞痛******联合应用。

经血管造影证实的冠心病

经血管造影证实为冠心病，但射血分数≥40%且无心衰的患者，本品可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重建术的风险。

【用法用量】

******：通常本品******高血压的起始剂量为5mg，每日一次，******剂量为10mg，每日一次。身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg，每日一次；此剂量也可为本品联合其它抗高血压************的剂量。

剂量调整应根据患者个体反应进行。一般的剂量调整应在7-14天后开始进行。如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，可更快地进行剂量调整。

******慢***稳定***或血管痉挛***心绞痛的推荐剂量是5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量******，大多数患者的有效剂量为10mg，每日一次。

******冠心病的推荐剂量为5-10mg，每日一次。在临床研究中，大多数患者需要10mg/日的剂量（见[临床试验]）。

与其它抗高血压******和/或抗心绞痛******联合应用：氨氯地平与噻嗪类******剂、ACEI、β-受体阻滞剂、长效硝酸盐和/或舌下************合用是******的。

【规格】  5mg（按氨氯地平计）。

【***状】 本品为白色或类白色片。

化学名称：3-乙基-5-甲基-2-（2-氨基乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐

化学结构式：

分子式：C20H25N2O5Cl·C6H6O3S    分子量：567.1

【不良反应】 本 品的******性在美国等国外的临床研究中已被证实，涉及患者超过11000名。总体而言，患者对于使用本品每日剂量达10mg范围内均有较好的耐受性。本品治 疗过程中报道的不良反应，多为轻到或中度。在本品10mg(N=1730)直接与安慰剂（N=1250）对照的临床研究中，氨氯地平组由于不良反应停药的 仅有1.5%，对比安慰组（约1%）没有显著性的差别。***常见的副作用为******和水肿。与剂量相关的副作用发生率（%）如下：

不良事件 2.5mg

N=275 5.0mg

N=296 10.0mg

N=268 placebo

N=520

水肿 1.8 3.0 10.8 0.6

头晕 0.7 3.4 3.4 1.5

潮红 0.7 1.4 2.6 0.0

心悸 0.7 1.4 4.5 0.6

其他不良反应与剂量的相关性不确定，但是在安慰剂对照研究中发生率超过1%的包括：

安慰剂对照研究

氨氯地平（%）

（N=1730） 安慰剂（%）

（N=1250）

****** 7.3 7.8

疲劳 4.5 2.8

恶心 2.9 1.9

****** 1.6 0.3

嗜睡 1.4 0.6

一些显示与******和剂量相关，且在女性中发生率比男性高的不良反应显示如下：

氨氯地平 安慰剂

不良事件 男性%

（N=1218） 女性%

（N=512） 男性%

（N=914） 女性%

（N=336）

水肿 5.6 14.6 1.4 5.1

潮红 1.5 4.5 0.3 0.9

心悸 1.4 3.3 0.9 0.9

嗜睡 1.3 1.6 0.8 0.3

在临床对照研究、开放研究或上市后应用中，患者下列事件的发生率＜1%但是＞0.1%，其相关性尚不确定，在此列出以提醒医生关注：

心血管系统：心律失常（包括室性心动过速以及房颤），心动过缓，胸痛，低血压，外周局部缺血，晕厥，心动过速，体位性头晕，体位性低血压，血管炎。

中枢及外周神经系统：感觉迟钝，周围神经病变，感觉异常，震颤，眩晕。

胃肠系统：食欲减退，******，************，吞咽困难，腹泻，肠胃胀气，胰腺炎，呕吐，牙龈增生。

全身：过敏性反应，乏力，背痛，热潮红，全身不适，疼痛，僵直，体重增加，体重下降。

肌骨胳系统：*********，关节病，肌肉痛性痉挛，******。

精神病学：性功能障碍（男性和女性），******，神经质，抑郁，梦境异常，焦虑，人格障碍。

呼吸系统：呼吸困难，鼻衄。

皮肤及附属物：血管性水肿，多形性红斑，瘙痒，皮疹，红斑疹，斑******。

在安慰剂对照研究中，这些事件的发生率小于1%，但是在所有多剂量的研究中，这些副反应的发生率在1%至2%。

感觉异常：视觉异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣。

泌尿系统：尿频，排尿困难，夜尿。

自主神经系统：口干，多汗。

营养代谢：高血糖，口渴。

造血系统：白细胞减少，紫癜，血小板减少。

下列事件发生率＜0.1%：心衰，心律不齐，早搏，皮肤变色，荨麻疹，皮肤干燥，脱发，皮炎，肌无力，颤搐，共济失调，肌张力过强，偏******，皮肤发凉，情感淡漠，兴奋，健忘，胃炎，食欲增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困难，嗅觉障碍，视觉调解异常以及眼干。

其他偶发的不良反应很难与合用******的作用或伴随疾病相区分，如心肌梗死或心绞痛。

常规试验室检测数据在氨氯地平******中并没有临床显著性的变化。血钾，血糖，甘油三酯，总胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇，尿酸，尿素氮或肌酐均没有临床相关变化。

在 CAMELOT及PREVENT研究中（见[临床试验]），其不良反应与前面报告的相似（见上）。外周性水肿是***常见的不良事件。以下上市后应用中发生的 事件罕有报道，与******的相关性尚未确定：男性乳房增大。在上市后应用中，有报道由于使用氨氯地平导致患者黄疸与转氨酶明显增高（多与胆道梗阻或肝炎的表现 相一致）而需要住院******。

在以下患者中使用氨氯地平是******的：慢性阻塞性肺气肿，代偿良好的充血性心力衰竭，冠心病，外周血管性疾病，糖尿病以及血脂异常。

【禁忌】  对二氢吡啶类******或本品中任何成分过敏的病人禁用。

【注意事项】

1.警告：极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻塞疾病的患者，在开始使用钙拮抗剂******或增加剂量时，出现心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重，或发生急性心肌梗塞，其作用机制目前尚不清楚。

2.因本品的扩血管作用是逐渐产生的，服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。然而在严重的主动脉狭窄患者，当与其他外周血管扩张剂合用时，应引起注意。

3.心衰竭患者使用：充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。在对非缺血引起心衰的病人（NYHA-IV级）进行的长期、安慰剂对照研究（PRAISE-2）中，虽然心衰加重的发生率与安慰剂相比无明显差异，但与氨氯地平有关的肺水肿报道有增加。

4.肝功能受损病人的使用：与其他所有钙拮抗剂相同，本品的半衰期在肝功能受损时延长，但尚未确定本品在这类患者中的推荐剂量。因此，这类患者使用本品应谨慎。

5.肾功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血药浓度改变与肾功能损害程度无相关性，因此，可以采用正常剂量。本品不能被透析。

6.β受体阻滞剂停药：氨氯地平不是β受体阻滞剂，因此对因β受体阻滞剂突然停药而出现的危险不能给予保护，任何一种β受体阻滞剂均应逐步停药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 对孕妇用药缺乏相应的研究资料，妊娠期间，如果对胎儿的潜在益处大于潜在危险时，方可使用本品。根据动物试验结果，本品只在非常必要时方可用于孕妇。尚不知本品能否通过乳汁分泌，服药的哺乳期妇女应中止哺乳。

【儿童用药】  6至17岁儿童高血压患者应用本品的推荐剂量为2.5mg至5mg，每日一次。尚无儿童患者每日应用本品5mg以上剂量的研究（见[临床试验]）。

尚无本品对6岁以下儿童患者的血压影响资料。

【老年用药】  目 前尚没有充分的临床研究以确定老年患者（65岁以上）与年轻患者对本品的反应是否不同。其他的临床应用中没有发现老年患者与年轻患者在反应上的差别。一般 来说，考虑到多数情况下老年人有肝、肾或心功能的减退及并发其他疾病或合用其他******的可能更大，老年患者的剂量选择要谨慎，通常开始宜用剂量范围内的低剂 量。老年患者对本品的******率降低，导致曲线下面积（AUC）增加约40-60%，因此宜从小剂量起始（见用法用量）。

【******相互作用】  体外研究数据显示：氨氯地平不影响*********、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛与血浆蛋白的结合。

其他******对本品的作用：

西米替丁：与西米替丁合用不改变氨氯地平的药代动力学。

葡萄柚汁：20名健康志愿者同时服用240ml葡萄柚汁和一剂10mg氨氯地平，未见对氨氯地平药代动力学有明显影响。

铝/镁（抗酸剂）：同时服用铝/镁抗酸剂和单剂量氨氯地平，未见对氨氯地平的药代动力学有明显影响；

西地那非：单剂量100mg西地那非（万艾可®）不影响原发性高血压患者中氨氯地平的药代动力学，二药合用，每种药品都能独立地发挥其降压效果。

本品对其他******的作用：

阿托伐他汀：10mg本品多次给药合并使用80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的稳态药代动力学参数无明显改变。

*********：合用氨氯地平和*********，正常志愿者血浆*********浓度或肾脏******率无变化。

乙醇（酒精）：10mg的本品单次或多次给药，对乙醇的药代动力学无显著的影响；

华法林：本品与华法林合用不改变华法林的凝血酶原反应时间。

临床研究证实，本品与噻嗪类******剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸盐、舌下************、*********、华法林、非甾体******药、*********以及口服降糖药合用是******的。

与******/实验室检查的相互作用：尚不清楚。

【******过量】 单剂口服氨氯地平40mg/kg和100mg/kg分别能够引起小鼠及大鼠死亡。单剂口服氨氯地平多于4mg/kg能够引起狗明显外周血管性扩张和低血压（按mg/m2换算，高于11倍人体******推荐剂量）。

严 重过量可能导致外周血管过度扩张伴有显著的低血压以及反射性心动过速。人体研究中，氨氯地平有意过量应用的资料有限。有关有意过量的报道显示，一个摄入 250mg的氨氯地平的患者，无症状，没有入院******；另外一个（120mg）被送入医院，进行了洗胃，血压维持正常；第三个（105mg）被送入医院，并 伴有低血压（90/50mmHg），在血浆扩容******后恢复正常。有一个意外******过量的记录，一个19个月的男婴摄入30mg氨氯地平（约合2mg /kg）。在急诊就诊时，生命体征平稳，无低血压，但是心率为180次/分。在误服3.5小时应用吐根******，在后来的观察中（整晚）没有后遗症记录。

如 果有超大量服药，应积极进行心肺监测。频繁的血压测量十分必要。如果发生低血压，应开始心血管支持******，包括将四肢抬高以及准确补液。如果应用这些保守治 疗，低血压仍然不缓解，可考虑给予血管收缩剂（如：苯肾上腺素），注意循环液体量和尿量。静脉注射葡萄糖酸钙对逆转钙拮抗剂的效应也是有益的。由于本品与 血浆蛋白结合率高，所以透析******是无益的。

【临床试验】  对于高血压的作用

成 人患者：氨氯地平的降压疗效在15个双盲、随机、安慰剂对照的研究中得到了证实，其中氨氯地平组800人，安慰剂组538人。安慰剂校正后，接受每天一次 本品给药******的轻中度高血压患者用药后24小时卧位和立位血压下降有统计学意义，平均立位血压降低12/6mmHg，卧位血压降低13/7mmHg。间隔 24小时给药观察到******降压作用可持续24小时（降压峰值和谷值效果几乎相同）。用药时间达到1年的患者未显示对******有耐受***。3个平行、固定剂量的剂量 反应研究显示：在推荐剂量范围内，卧位和立位血压的降低是呈剂量相关的。******对年轻人和老年人患者舒张压的作用效果相仿。

儿 童患者：268名6岁至17岁的高血压患者首先随机接受氨氯地平2.5或5mg，每日一次，4个星期，然后再次随机接受同样剂量的氨氯地平或安慰剂******4 个星期。在8周结束后，接受5mg氨氯地平******患者的血压要低于再次随机给予安慰剂患者。******降压强度难以量化，但是应用5mg的剂量收缩压下降小于 5mmHg。不良事件与******相似。

对于慢***稳定***心绞痛的作用：

氨 氯地平5-10mg/日，在运动诱发的心绞痛中的作用，已在8个安慰剂对照，双盲的临床研究中得到评估，研究持续时间6周，共包括1038名慢***稳定***心 绞痛患者（684人使用氨氯地平片，354人使用安慰剂）。其中5个研究，应用10mg剂量，其运动（脚踏车或活动平板）时间显著增加。氨氯地平10mg 与5mg，其症状限制***活动时间平均增加分别为12.8%（63秒）以及7.9%（38秒）。在一些研究中，氨氯地平10mg也能延长发生1mmST段偏 离的时间和降低心绞痛的发作频率，氨氯地平的持久功效在心绞痛患者的长期研究中已被证实。心绞痛患者中血压的降低（4/1mmHg）和心率的变化 （+0.3bpm）没有显著临床意义。

对于血管痉挛性心绞痛的作用：

一个持续4周，包含50名患者的双盲、安慰剂对照临床研究，氨氯地平******能够减少大约4次/周的心绞痛发作，安慰剂组能够减少大约1次/周的心绞痛发作（p＜0.01）。由于临床症状改善不足而退出研究的患者络活喜组为2/23,安慰剂组为7/27。

对于已证实的冠心病的作用：

PREVENT 研究入选了825名经血管造影证实为冠心病的患者，随机给予氨氯地平（5-10mg，每日一次）或安慰剂并随访3年。虽然本项研究通过冠状动脉造影并没有 发现主要终点—冠状动脉管腔直径发生显著变化，但数据显示冠心病患者因心绞痛发作入院的比例和需行冠脉重建术的比例有降低趋势。

CAMELOT 研究入选了1318名***近通过血管造影术证实为冠心病的患者，冠状动脉左主支无病变，不伴随射血分数＜40%或心衰。患者（76%男性，89%白种 人，93%美国人，89%具有心绞痛历史，52%未行PCI术，4%行PCI但未置入支架，44%行支架置入术）被随机分配至双盲******组，在标准******（其 中接受阿司匹林占89%，他汀类******83%，β-阻滞剂74%，************50%，抗凝******40%，******剂32%，但是排除其他的钙离子通道拮抗剂）基础上 接受络活喜5-10mg/日******或安慰剂******。随访的平均时间为19个月。患者首发以下事件之一的时间为主要终点；心绞痛入院；冠状动脉重建术；心肌梗 死；心血管死亡；心跳复苏；心衰入院；脑卒中/TIA；或外周血管性疾病。氨氯地平组和安慰剂组分别发生110（16.6%）和151（23.1%）次首 发事件，风险比为0.691（95%Cl：0.540-0.884,p＝0.003）。主要终点的概括见图1.这个研究的结论主要来自******对于因心绞痛发 作而入院、及对于冠脉重建术的预防作用（见表1）。图2显示不同亚组的效果。CAMELOT研究亚组中，行冠脉造影的人群（274例），与安慰剂相比，氨 氯地平并未降低冠脉斑块体积（血管内超声检查）。

在下表1中概述了有显著意义的各种主要终点的临床结果，其他主要终点包括心血管死亡，心跳复苏，心肌梗死，心衰入院，脑卒中/TIA，或外周血管性疾病，氨氯地平组与安慰剂组没有显著性的差别。

表1 ：CAMELOT主要临床结果的发生率

临床结果

N（%） 氨氯地平

（N=663） 安慰剂

（N=655） 危险降低

（p值）

复合心血管终点 110（16.6） 151（23.1） 31%（0.003）

心绞痛入院******* 51（7.7） 84（12.8） 42%（0.002）

冠状动脉重建术* 78（11.8） 103（15.7） 27%（0.033）

*事件总人数

充血性心力衰竭研究：

氨 氯地平在四项为期8-12周的研究中与安慰剂进行了比较，研究包括NYHA分级II/III级的心衰患者697名。通过测定运动耐力，NYHA分级、临床 症状或左心室射血分数，研究证实氨氯地平没有使心衰加重的证据。在一个氨氯地平的长期（随访至少6个月，平均13.8月）、安慰剂对照、发病率/死亡率的 研究中，1153名NYHA  III级（n＝931）或NYHA IV级（n=222）的心衰患者，在接受稳定剂量的******剂、*********和ACEI的基础上，接受氨氯地平5-10mg，氨氯地平对研究的主要终点、NYHA 级，或心衰症状没有影响。这些复合终点是指所有原因导致的死亡率以及心血管发病率（特指致死性心律失常，急性心肌梗死或心衰加重而入院）。氨氯地平组与安 慰剂组，所有原因的死亡以及心血管事件的总数分别为222/571（39%）与246/583（42%），研究中，心血管病事件约占研究终点事件的 25%。

另 外一个随机化研究（PRAISE-2）中，NYHA III（80%）或IV(20%)的心衰患者未伴有临床症状或明确的缺血性疾病，在接受稳定剂量的ACEI(99%)、洋地黄（99%）以及******剂 （99%）******的基础上，接受安慰剂（n=827）或氨氯地平（n=827）******，随访平均33个月的时间，所有原因致死率的主要终点在本品以及安慰剂组 并没有显著的差别（95%的可信区间，氨氯地平组从下降8%至增加29%）。但氨氯地平组有更多的肺水肿报道。

【药理毒理】

临床药理学

作用机理：

氨 氯地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂（亦称钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂），它能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。实验数据表明氨氯地平与二氢吡啶及非二氢 吡啶的结合位点均可结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内来完成。氨氯地平可选择性抑制钙离子跨膜转运，对血管平滑 肌细胞的作用要比心肌细胞的作用强。体外实验可观察到该药存在负性肌力作用，但临床******剂量在活体动物实验中未观察到这一作用。氨氯地平不影响血清钙离子 的浓度。在生理酸碱度范围内，氨氯地平是一种离子化的复合物（pKa=8.6），通过与钙通道受体在结合位点缓慢地结合/分解实现其逐步起效的作用。

氨氯地平是一个外周动脉血管扩张剂，它直接作用于血管平滑肌，从而降低外周血管阻力和血压。

氨氯地平能够缓解心绞痛的具体机制还未完全确定，但考虑与以下因素有关：

劳累性心绞痛：氨氯地平通过降低外周血管阻力（心脏后负荷）使心率-收缩压乘积降低，实现不同运动量级别的心肌需氧量的下降。

血 管痉挛性心绞痛：氨氯地平在动物实验以及体外人冠状血管实验中已经被证实：可抑制血管痉挛，恢复冠状动脉以及小动脉的血流灌注，从而适应钙,肾上腺素钾， 血清素以及血栓素A2异构体的变化。在血管痉挛性（Prinzmetalal,s或变异型）心绞痛中，氨氯地平的作用主要来自于其对冠状动脉痉挛的抑制。

药效学

血 液动力学：高血压患者服用******剂量的氨氯地平后，可引起血管舒张导致仰卧和站立血压下降。长期给药，血压的下降并不伴随心率或血浆儿茶酚胺浓度的显著变 化。在慢性稳定性心绞痛患者的血液动力学研究中发现，快速静脉内给予氨氯地平可降低动脉血压并增加心率，但是在血压正常的心绞痛患者的临床研究中长期口服 氨氯地平，对心率或血压并没有显著影响。

长 期口服氨氯地平每日一次，对血压的控制效果至少维持24小时。年轻及老年患者的降压效果均与血浆浓度相关。应用氨氯地平血压下降的程度也与******前血压升高 的程度相关，因此，中度高血压（舒张压105-114mmHg）患者的降压效果要比轻度高血压（舒张压90-104mmHg）患者强50%。正常血压受试 者的血压并没有显著的临床变化（+1/-2mmHg）。

肾功能正常的高血压患者，氨氯地平的******剂量可导致肾血管阻力下降，肾小球滤过率增加，以及有效肾血流增加，不影响滤过分数和蛋白尿。

与 其他钙离子通道拮抗剂一样，在正常心功能的患者应用氨氯地平******后，心脏功能的血液动力学检测在静止和运动（或踏步）时均显示心脏指数有小幅度的增加，且 不伴有dp/dt或左心室舒张末期压或体积的变化。在血液动力学的研究中，动物或人体应用******剂量范围内的的氨氯地平，即便是在人体中与β受体阻滞剂联合 应用，也均没有出现负性肌力作用。在正常健康人及代偿良好的心衰患者中使用其他具有显著的负性肌力作用的******也有相似的发现。

电 生理学作用：活体动物实验和临床实验中，络活喜不影响窦房结或窦房室传导功能。慢性稳定性心绞痛患者，静脉给药10mg，A-H、H-V传导以及起搏后窦 房结恢复时间并没有显著性的改变。β-阻滞剂与络活喜联合用药患者亦可观察到类似结果。在高血压或心绞痛患者中联合应用氨氯地平以及β受体阻滞剂的临床研 究中，未观察到对心电图参数的不良影响。仅有心绞痛的患者，应用氨氯地平没有改变心电图的传导间期，亦没有增加AV传导阻滞。

致 癌作用，致畸作用，生殖毒性：大鼠和小鼠经食物给予氨氯地平0.5、1.25和2.5mg/kg/日，连续2年，未见致癌作用。对小鼠使用的******剂量按 mg/m2换算相当于人体******推荐剂量10mg。大鼠的******用药剂量按mg/m2换算，为人体******推荐剂量10mg的两倍。

氨氯地平的致畸研究显示无论是在基因还是染色体水平均未见与******相关的致畸作用。

大鼠（雄性大鼠交配前64天起，雌性大鼠交配前14天起）给予剂量达10mg/kg/日的氨氯地平（按mg/m2换算，8倍于人体******推荐剂量）对生殖力未见影响。

【药代动力学】

给予口服氨氯地平******剂量后，6-12小时血药浓度达至高峰，******生物利用度约为64-90%，氨氯地平的生物利用度不受摄入食物的影响。

氨 氯地平通过肝脏被广泛（约90%）代谢为无活性的代谢产物，其他10%以原药形式排出，60%的代谢物经尿液排出，体外研究表明，在高血压患者中，血浆蛋 白结合率约为93%。其血浆******率为双相性，终末******半衰期约为35-50小时。连续每日给药7-8天后，氨氯地平的血药浓度达至稳态。

氨氯地平的药代动力学不受肾功能损害的影响。因此肾功能衰竭患者仍应接受常规初始剂量******。

老年患者以及肝功能衰退患者，氨氯地平的************率减慢，从而导致曲线下面积（AUC）增加约40-60%。因此可能需要选用较低的起始剂量。在中重度心衰患者中也观察到了相似的AUC增加。

儿童患者：在62名年龄6岁至17岁的儿童高血压患者中进行了1.25mg至20mg氨氯地平的******，体重校正后的************率和分布容积与成年人相似。

【贮  藏】 遮光，密封保存。

【包  装】 铝塑泡罩包装, 片× 板

【有效期】 24个月

【执行标准】******食品药品监督管理局标准YBH00962010

【批准文号】 国药准字H20103112

【生产企业】

企业名称：山西华元医药生物技术有限公司

生产地址：山西朔州怀仁县高新技术工业园区

邮政编码：038300

电话号码：0351-7560425  0349-5968017

传真号码：0351-7560424